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赵华俊 研究员

赵华俊半身形象照

赵华俊,博士,研究员,山东大学齐鲁青年学者,山东省泰山学者青年专家,山东省优青,国家“博新计划”获得者,研究方向为抗炎免疫药理学及肝脏药理学,主要围绕慢性HBV感染诱导肝脏免疫耐受的网络调控及药物干预机制研究,近五年以(共)第一作者身份在Gut(独立一作)、Cellular & Molecular Immunology(独立一作)、Signal Transduction and Targeted Therapy(共同一作,2/4)、European Journal of Medicinal Chemistry、International Journal of Biological Sciences、International Journal of Nanomedicine等杂志发表SCI论文7篇。

通讯地址:山东省济南市文化西路44号7号教学楼203室,250012

TEL:15063363804;

E-mails:zhaohuajun89@sdu.edu.cn;huajunzhao08@126.com.

工作经历

2023-至今 Kaiyun官方网站,研究员

2019-2023 山东大学特别资助类博士后,国家“博新计划”

2012-2019 Kaiyun官方网站,免疫药物学,博士

2008-2012 Kaiyun官方网站,药学,学士

研究方向

1. 慢性HBV感染诱导肝脏免疫耐受的网络调控

基于HBV慢性感染导致肝脏免疫耐受的小鼠模型,结合人群队列,探索HBV感染慢性化过程中对免疫细胞的调控作用及机制,发现关键的细胞亚群/免疫卡控点分子及肠道菌群(代谢产物等)等,并系统分析其与免疫细胞表型、代谢和功能的关系,阐述其在慢性HBV感染导致肝脏免疫耐受和耗竭中的作用机制,为干预HBV感染慢性化以致肝癌提供新的靶点和治疗策略。

2. 慢乙肝的防治策略(新型HBV治疗性疫苗/佐剂/药理靶标等的开发)

2.1新型抗HBVHBV相关肝癌药物(天然产物/小分子)的研发

基于乙肝病毒的药物靶标进行活性筛选和先导化合物发现与结构优化,发掘出对乙肝病毒/乙肝相关肝癌有高抑制活性的化合物(天然产物、小分子调节剂/佐剂等),为新一代抗HBV及HBV相关肝癌药物的发现提供高品质的候选药物;

2.2基于GalNAc技术的靶向肝脏的抗HBV核酸药物的研发

基于GalNAc技术的靶向肝部核酸药载体技术,围绕乙肝病毒的复制周期进行靶标设计siRNA或者ASO等抗HBV核酸药物。

2.3新型HBV治疗性疫苗的研发

基于HBV慢性感染导致肝脏免疫耐受的小鼠、HBV+HCC动物模型等,综合运用人工智能生物大分子计算、反向疫苗学、组学技术等开发新型HBV治疗性疫苗(目前主要基于蛋白疫苗和mRNA疫苗),探讨疫苗的免疫保护机制,为临床CHB以及HBV+HCC的治疗提供新的策略。

承担科研项目

1. 山东省优秀青年基金,慢性HBV感染导致肝脏免疫耐受和耗竭新机制,项目编号:ZR2023YQ066,2024-2026,50万,主持

2. 山东省“泰山学者青年专家”基金,2024-2026,主持

3.山东大学"齐鲁青年学者”科研启动基金,2023-2028,150万,主持

4.国家自然科学青年基金,NK细胞对HBV特异性CD8+ T细胞终末分化与功能的调节作用和机制研究,项目编号:82001687,2021-2023,24万,主持

5.中国博士后科学基金面上项目,调节DC胆固醇代谢抗HBV的作用机制研究,项目编号:2020M672064,2021-2023,8万,主持

6.国家博士后创新人才支持计划,抗病毒免疫应答过程中NK细胞对特异性CD8T细胞分化及功能调节作用和机制研究,项目编号:BX20190192,2019-2023,60万,主持

7.多靶标天然药物全国重点实验室(中国药科大学)开放课题,CRISPR-Cas9文库筛选诱导HBV相关肝细胞癌分化靶标组发现与确证,项目编号:SKLNMKF202309,2023-2025,10万,主持

8.微生物技术国家重点实验室(山东大学)开放课题,黏细菌来源抗乙肝病毒活性天然产物的挖掘筛选和机制研究,项目编号:M2023-13,2023-2025,6万,主持

围绕慢性HBV感染及药物研发领域代表性论文

1.Zhao H#*, Yu Y#, Liu Z#, Huang L#, Yang A, Jiao L, Song Z, Wang Y, Bao C, Yu R, Yu L, Wang G, Wang D, Han Q, Zhang J*, Yang Y*, Lin A*. An HBV mRNA vaccine with favorable virological suppression and superior immunity.NPJ VACCINES (Revised).Preprint on bioRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.18.517095.

2.Zhao H, Han Q, Wang G, Lin A, Xu D, Wang Y, Zhao L, Tian Z, Zhang J*. Poly I:C-based rHBVvac therapeutic vaccine eliminates HBV via generation of HBV-specific CD8+ effector memory T cells.Gut. 2019;68:2032-2043.(独立一作)(IF:24.5

-全国新医药技术创新博士后学术论坛创新论文奖

3.Zhao H, Yu Y, Wang Y, Zhao L, Yang A, Hu Y, Pan Z, Wang Z, Yang J, Han Q, Tian Z, Zhang J*. Cholesterol accumulation on dendritic cells reverses chronic hepatitis B virus infection-induced dysfunction.Cell Mol Immunol. 2022 Dec;19(12):1347-1360.(独立一作)(IF:24.1

4.Zhao W#,Zhao H#, Huang B#, Zhao T#, Wang L, Zhang J, Yang Y, Tang X*, Tan W*, Lin A*. Unravelling the enhanced vaccine immunity by heterologous KCONVAC/Ad5-nCoV COVID-19 vaccination.Signal Transduct Target Ther. 2022,7:210. (co-firstauthor,2/4)(IF:39.3

-获第22届中国生物制品年会青年科技论文奖

5.Zhao H, Han Q, Yang A, Wang Y, Wang G, Lin A, Wang X, Yin C, Zhang J*. CpG-C ODN M362 as an immunoadjuvant for HBV therapeutic vaccine reverses the systemic tolerance against HBV.Int J Biol Sci. 2022 Jan 1;18(1):154-165.(IF:9.2

-全国博士后创新创业大赛优胜奖

6.Zhao H, Wang H, Hu Y, Xu D, Yin C, Han Q, Zhang J*. Chitosan Nanovaccines as Efficient Carrier Adjuvant System for IL-12 with Enhanced Protection Against HBV.Int J Nanomedicine. 2021;16:4913-4928.(IF:8.0

7.Zhao H, Hu YF, Han QJ, Zhang J*. Innate and adaptive immune escape mechanisms of hepatitis B virus.World J Gastroenterol. 2022;28(9):881-896.(IF:4.3

围绕慢性HBV相关肝癌领域代表性论文

1.Liang X#,Zhao H#, Du J#, Li X, Li K, Zhao Z, Bi W, Zhang X, Yu D, Zhang J, Fang H*, Hou X*. Discovery of benzofuran-2-carboxylic acid derivatives as lymphoid tyrosine phosphatase (LYP) inhibitors for cancer immunotherapy.Eur J Med Chem. 2023;258:115599. doi: 10.1016/j.ejmech.2023.115599. (co-firstauthor,2/3)(IF:6.1

2.Chen C#, Li X#,Zhao H, Liu M, Du J, Zhang J, Yang X, Hou X*, Fang H*. Discovery of DNA-Targeting HDAC Inhibitors with Potent Antitumor Efficacy In Vivo That Trigger Antitumor Immunity.J Med Chem.2022;65:3667-3683.(IF:7.3

3. Zhao R,Zhao H, Guo Q, Mu Y, Zhang J, Su Y, Han Q. Edaravone protects against liver fibrosis progression via decreasing the IL-1β secretion of macrophages.Chem Biol Interact. 2022 Dec 1;368:110251.

4.Jiang Y, Han Q,Zhao H, Zhang J*. Promotion of epithelial-mesenchymal transformation by hepatocellular carcinoma-educated macrophages through Wnt2b/β-catenin/c-Myc signaling and reprogramming glycolysis.J Exp Clin Cancer Res. 2021;40:13.

5.Wang X, Hu R, Song Z,Zhao H, Pan Z, Feng Y, Yu Y, Han Q, Zhang J*. Sorafenib combined with STAT3 knockdown triggers ER stress-induced HCC apoptosis and cGAS-STING-mediated anti-tumor immunity.Cancer Lett. 2022;547:215880.

6.Feng Y, Pan Z, Wang Z, Lei Z, Yang S,Zhao H, Wang X, Yu Y, Han Q, Zhang J. MERS-CoV nsp1 regulates autophagic flux via mTOR signalling and dysfunctional lysosomes.Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):2529-2543.

申请及授权专利

1.一种治疗或者预防乙肝病毒的疫苗,中国。申请号:2022112962079。(1/7)

2.C型CpG作为佐剂在HBV预防性以及治疗性疫苗中的应用及其制备方法,2021-01-01,中国,ZL201711070653.7。(2/4)

3.一种无佐剂单剂量HBsAg纳米凝胶疫苗及其制备方法,2020-07-24,中国,ZL201710693401.3。(5/5)

4.胆固醇调节剂作为抗原递呈促进剂在乙肝治疗中的应用,中国。申请号:2022108203422。(2/7)

5.一种2-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用,中国。申请号:202210931920X。(2/6)

6.一种基于STING激动剂的淋巴结靶向纳米粒及其制备方法和应用,中国。申请号:202210938086.7。(4/6)

相关荣誉

国家博士后创新人才支持计划(人力资源和社会保障部)2019

山东省青年药理学先进工作者特等奖2023

第22届中国生物制品年会青年科技论文奖2022

全国博士后创新创业大赛优胜奖(人力资源和社会保障部)2021

中国•山东(青岛)博士后创新创业大赛优胜奖2021

全国新医药技术创新博士后学术论坛创新论文奖2021

山东省优秀博士论文2020

山东省优秀毕业生2019

山东省高等学校优秀学生2019

山东大学学生“五•四”杰出青年奖2019

山东大学学生“五•四”青年优秀成果奖2019

山东大学课程思政教学名师2023

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